PRESENT AND FUTURE DEVELOPMENTS OF X-RAY STRUCTURE DETERMINATION OF PROTEINS AND VIRUSES

Résumé
La diffraction des rayons X est la seule méthode d'utilisation générale qui permette la détermination de la structure tridimensionnelle d'une macromolécule à résolution atomique. Elle a apporté des résultats essentiels en recherche fondamentale, et son importance va croissant dans le domaine appliqué et notamment pour l'ingénierie des protéines. Sa puissance et sa rapidité ont progressé de manière spectaculaire depuis quelques années. Ces progrès portent notamment sur les méthodes de cristallisation ; sur la technologie des sources de rayons X et des détecteurs bidimensionnels, favorisant le renouveau des méthodes d'enregistrement des données de diffraction ; sur des avancées théoriques dans l'utilisation et l'intégration de toutes les informations physiques ou expérimentales pour résoudre le problème des phases ; sur le graphisme moléculaire, outil puissant d'analyse, de synthèse et de communication ; la progression des outils informatiques a également joué un rôle essentiel. Cette évolution est rapidement présentée, ainsi que les perspectives à court et moyen terme.

Abstract
Single crystal X-ray diffraction is the unique general purpose method by which the 3D-structure of a macromolecule can be investigated to atomic resolution. Its importance, quite obvious for fundamental research, is increasing in applied research, especially protein engineering. The power and speed of the method have made spectacular progress within the last few years. This concerns : crystallization ; X-ray sources and area detectors, which favoured a renewal in data collection methods ; theoretical advances in the use and integration of a variety of experimental and physical constraints for the solution of the phase problem ; molecular graphics, a powerful tool for analysis, synthesis and communication. The availability of high performance hardware and software has also been crucial. An overview of these advances is presented, together with prospects for the near future.